近日,中國農業(yè)科學(xué)院北京市獸醫研究室奶產(chǎn)品品質(zhì)與風(fēng)險評價(jià)自主創(chuàng )新精英團隊根據全轉錄組學(xué)剖析,創(chuàng )建了赭曲霉內毒素A(Ochratoxin A, OTA)損害小白鼠腸胃密切連接蛋白的競爭內源性RNA互聯(lián)網(wǎng),并揭露了OTA根據WNT/Ca2 轉錄因子誘發(fā)腸胃密切連接蛋白損害體制,為分析OTA的腸胃毒副作用體制和發(fā)掘其毒副作用功效靶點(diǎn)給予了關(guān)鍵具體指導。有關(guān)科研成果刊登在《生態(tài)毒理學(xué)與環(huán)境安全(Ecotoxicology and Environmental Safety)》上。
腸胃密切連接蛋白可以阻隔體細胞空隙并阻攔病菌和內毒素進(jìn)到血液循環(huán)系統,對保護腸胃天然屏障作用具備核心實(shí)際意義?,F階段,OTA誘發(fā)密切連接蛋白損害的有關(guān)體制仍不清楚,尤其是欠缺有關(guān)的身體內科學(xué)研究數據信息。本分析在轉錄組學(xué)的根基上,運用全轉錄組學(xué)與此同時(shí)剖析lncRNA、circRNA、miRNA、mRNA等四種不一樣RNA的數據信息,根據miRNA和別的三種RNA的競爭融合,創(chuàng )建競爭內源性RNA互聯(lián)網(wǎng),進(jìn)而完成精確、迅速尋找重要靶點(diǎn)的目地。
科學(xué)研究工作人員根據身體內細胞模型和身體之外細胞模型認證,融合全轉錄組學(xué)剖析,深入分析了OTA損害腸胃密切連接蛋白的體制。結果顯示,OTA根據上升小白鼠紅細胞中D-乳酸、腸型油酸融合蛋清的成分,減少毛絨相對高度與皺壁深層之比、杯狀細胞的數目及其密切連接蛋白的表述水準損害小白鼠腸胃天然屏障作用。全轉錄組學(xué)剖析融合身體之外體細胞認證表明,OTA根據WNT/Ca2 轉錄因子損害密切連接蛋白,很有可能出現的上下游體制為:(i)lncRNA-Zeb1根據靶向治療miR-1258-x調整FZD4與WNT5a融合釋放出來(lái)Ca2 ;(ii)miRNA-1258-x調整Cav1的表述,操縱體細胞外Ca2 進(jìn)到。
該科學(xué)研究獲得自然科學(xué)基金、當代特色農業(yè)技術(shù)性管理體系、農業(yè)科技創(chuàng )新重大突破科研課題和農業(yè)科技創(chuàng )新方案新項目支助。王艷為文章內容第一作者,鄭楠為文章通訊作者。
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