2.2 配伍前后化學(xué)成分

當歸六黃湯的藥效物質(zhì)有阿魏酸、小檗堿、黃連堿、黃芩素、漢黃芩素、黃芩苷等。由于成分本身的結構特性，藥材中的各個(gè)成分可能在配伍時(shí)發(fā)生反應，從而使其成分及其含量有所變化，改變其藥理藥效作用。上述當歸六黃湯中發(fā)揮藥理作用的成分，在配伍過(guò)程中，生成不溶性化合物。通過(guò)整理近些年來(lái)有關(guān)對當歸六黃湯配伍前后化學(xué)成分的研究發(fā)現：各組分藥材水溶性浸出物的總含量略低于復方藥材水溶性浸出物，分煎液中的鹽酸小檗堿、阿魏酸和黃芩苷的含量均高于合煎液。相關(guān)研究表明，黃芩苷、漢黃芩苷能與小檗堿形成不溶性復合物，進(jìn)一步解釋了當歸六黃湯配伍前后的樣品中相關(guān)成分的含量變化。

當歸、黃芩和黃芪中主要成分之一為酸性化合物，而黃連和黃柏的主要成分之一為生物堿。根據化學(xué)反應規律，在煎煮過(guò)程中這些酸性和堿性化合物會(huì )發(fā)生反應，導致配伍前后化學(xué)成分發(fā)生變化。張振巍等通過(guò)考察不同比例配伍的黃芩-黃連共煎液與單煎混合液化學(xué)成分的異同，發(fā)現黃連主要活性成分的煎出量與兩者的配伍比例顯著(zhù)相關(guān)。ZHANG C Z等基于酸性和堿性化合物相互作用的理論研究了黃連解毒湯（由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成）中沉淀物的組成，結果表明沉淀物的化學(xué)組成為京尼平苷、黃連堿、表小檗堿、小檗堿、巴馬汀、千層紙素A-7-O-葡萄糖醛酸、漢黃芩苷和黃芩苷，其中小檗堿和黃芩苷為主要組成。WANG H等研究了黃連解毒湯拆方中沉淀物的主要來(lái)源，結果發(fā)現沉淀物主要來(lái)自黃連-黃芩湯。有關(guān)黃連解毒湯沉淀物的兩項研究也可以進(jìn)一步解釋當歸六黃湯中鹽酸小檗堿和黃芩苷的含量在配伍前高于配伍后的現象。小檗堿與黃芩苷、漢黃芩苷在水溶液中通過(guò)分子間相互作用力形成復合物，其作用示意圖如圖1所示。形成的復合物能夠自然組裝形成納米粒子和納米纖維，所形成的納米結構具有很高的生物相容性和生物安全性，在抗菌方面與小檗堿相比，黃芩苷-小檗堿納米粒子的抗菌和生物膜去除能力明顯提高，漢黃芩苷-小檗堿納米纖維粒的抗菌作用降低。這一研究發(fā)現，進(jìn)一步證實(shí)煎煮過(guò)程中出現的不溶性化合物亦有深入研究的必要。

3 藥理作用

當歸六黃湯具有抗菌、抗炎、抗肝纖維化、降血糖、免疫調節等作用。當歸六黃湯中當歸、生地黃、熟地黃、黃連、黃柏、黃芩、黃芪具有抗炎、抗菌、免疫調節、降血糖、保肝等作用。

3.1 抗菌

當歸六黃湯對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、福氏痢疾桿菌等具有一定的抗菌作用。小檗堿、黃芩素、黃芩苷等成分可能是當歸六黃湯發(fā)揮抗菌作用的主要活性成分。

3.2 抗炎

中藥發(fā)揮抗炎作用的途徑主要是影響花生四烯酸的代謝、免疫調節、抑制白細胞趨化活化等。當歸六黃湯可通過(guò)抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2(PGE2）和白細胞介素6(IL-6）的產(chǎn)生，抑制誘導型一氧化氮合酶（i NOS）和環(huán)氧化酶-2(COX-2）的表達，從而實(shí)現其對RAW 246.7細胞的抗炎作用。NGUYEN L T H等采用咪喹莫特誘導的銀屑病炎癥小鼠模型，觀(guān)察當歸六黃湯對銀屑病炎癥的影響。結果表明當歸六黃湯可通過(guò)抑制局部皮膚中白細胞介素22(IL-22）的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，還可通過(guò)抑制ERK1/2、JNK和STAT3信號通路，減弱腫瘤壞死因子α（TNF-α）刺激的Ha Ca T細胞中C-X-C基序趨化因子配體10 (C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10）和C-C基序趨化因子配體20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20）的產(chǎn)生。鹽酸小檗堿可以抑制IL-22刺激的人角質(zhì)細胞（Ha Ca T細胞）中增殖標記物K16和K17的表達。鹽酸小檗堿可能是銀屑病皮損軟膏治療的有效成分。

3.3 抗肝纖維化

當歸六黃湯能夠改善非酒精性脂肪肝小鼠脂代謝紊亂和肝臟功能，其作用機制主要是抑制脂肪酸合成及轉運基因的表達水平，抑制脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達水平，改善脂質(zhì)代謝紊亂。同時(shí)當歸六黃湯能增加脂聯(lián)素的表達，減少脂肪的積累和脂肪生成，促進(jìn)葡萄糖的攝取，從而通過(guò)改善代謝穩態(tài)發(fā)揮抗脂肪作用。CAO H等通過(guò)預測當歸六黃湯抗肝纖維化的作用機制，篩選出76個(gè)潛在活性化合物，其中阿魏酸、黃芩素、黃連堿和漢黃芩素可以下調核轉錄因子κB(nuclear factor-k B,NF-κB）信號傳導，小檗堿可以調節過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferatoractivated Receptors-γ，PPAR-γ）和NF-κB的活性。當歸六黃湯可以通過(guò)降低丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）水平，抑制細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的沉積和細胞增殖，提高PPAR-γ的活性，抑制TNF-α、IL-1β的產(chǎn)生從而降低NF-κB的活性，抑制轉化生長(cháng)因子（transforming growth factor,TGF）β1的產(chǎn)生，降低TGF-β1活性，改善異常炎癥，從而抑制肝纖維化的進(jìn)程。

聲明：本文所用圖片、文字來(lái)源《中醫藥導報》2020年第13期，版權歸原作者所有。如涉及作品內容、版權等問(wèn)題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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