類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以滑囊增長(cháng)、炎癥性體細胞侵潤、股關(guān)節和關(guān)節軟骨毀壞為首要特性的漫性、漸行性、全身本身免疫系統疾病，變病呈對稱(chēng)、竇匯區、侵蝕性。近些年，RA的高傷殘性危害全世界0.5%的人口數量，我國發(fā)病率高達0.42%，且以女士多見(jiàn)。RA發(fā)病機制繁雜，迄今暫未確立；但免疫功能出現異常和有關(guān)抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞、細胞因子的代謝失衡在RA產(chǎn)生、發(fā)展趨勢歷程中起主要功效?，F階段，臨床治療RA的藥品多見(jiàn)改進(jìn)病況抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、激素類(lèi)藥物等，雖具備一定的功效，但副作用比較大。維他命D(VD)為身體必要的類(lèi)固醇激素化學(xué)物質(zhì)，VD欠缺不但對內分泌系統病癥、腎臟功能有關(guān)病癥有關(guān)鍵危害，并且與RA、骨性關(guān)節炎的產(chǎn)生、發(fā)展趨勢息息相關(guān)。因而，文中就VD根據激素調節預防RA的功效開(kāi)展論述。

1 VD簡(jiǎn)述

VD做為脂溶性開(kāi)環(huán)增益酶蛋白類(lèi)化合物，包含綠色植物來(lái)源的維他命D₂(麥角鈣化醇)和小動(dòng)物來(lái)源的維他命D₃(膽鈣化醇)。身體從食材中獲得VD偏少，95%的VD生成來(lái)源于陽(yáng)光照射。VD新陳代謝全過(guò)程主要是在肝內徑25-羥化酶(CYP27A1)的羥化功效轉換為25-羥維他命D₃［25(OH)D₃］，進(jìn)而在腎臟功能中乾1α-羥化酶(CYP27B1)產(chǎn)生具備生物活性的1,25-二羥維他命D₃［1,25(OH)₂D₃］。在其中，VD關(guān)鍵活力方式1,25(OH)₂D₃可與其說(shuō)蛋白激酶(VDR)融合，并與類(lèi)視黃醇X蛋白激酶(RXR)產(chǎn)生二聚體融合到目的基因上，管控目的基因的基因表達與表述。血清蛋白中25(OH)D₃成分也是衡定VD健康狀況的首要規范。研究發(fā)現，VD除具備調控體內鈣磷均衡、改進(jìn)糖酵解、危害內分泌系統的功能外，1,25(OH₎₂D₃也可以根據對抗原呈遞細胞增殖的管控、網(wǎng)織紅細胞繁衍和細胞因子代謝等充分發(fā)揮激素調節功效。

2 VD在RA免疫力發(fā)病機制中的功效

人體免疫系統的抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞、細胞因子等在RA病發(fā)中起主導作用。VD欠缺普遍現象于RA病人中，VD水準與RA的病發(fā)息息相關(guān)。

2.1VD與抗原體提呈體細胞在RA中的功效

抗原體提呈體細胞(APCs)和CD4 T體細胞相互之間功效可造成 RA產(chǎn)生。在其中，樹(shù)突狀細胞(DCs)做為人體內作用最強的抗原體提呈體細胞，在誘發(fā)初始T細胞向每個(gè)體細胞亞群分裂、刺激性原始T淋巴細胞繁衍、調整各T淋巴細胞亞群中間的均衡及其在受體免疫應答中位于核心影響力。RA發(fā)炎病發(fā)位置與DCs在身體的存有位置有高寬比一致性。DCs普遍出現于RA滑液和滑囊機構中，與一切正常血細胞DCs對比，滑液DCs非特異刺激性本身血細胞T體細胞的水平更強。
 
科學(xué)研究確認，25(OH)D₃可減少DCs表層共刺激性分子結構CD86和具體安排相溶性一氧化氮合酶-Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表述，進(jìn)而變弱其抗原體提呈工作能力，抑止T細胞分化。1,25(OH)₂D₃也可根據引導細胞壞死而造成DCs的免疫應答性，進(jìn)而改進(jìn)免疫系統疾病的臨床表現。細胞免疫表述的CYP27B1和VDR關(guān)鍵受免疫力數據信號的調整；歷經(jīng)1,25(OH)₂D₃的干涉能抑制DCs分裂和完善，推動(dòng)完善DCs(mDCs)細胞凋亡，與此同時(shí)未熟DCs(iDCs)中的CYP27B1表述上升，VDR表述則減少。iDCs活性初始孩子氣的T體細胞，造成免疫應答，關(guān)鍵利用調整CD4 T體細胞和CD8 T體細胞代謝細胞因子白細胞介素-10(IL-10)和轉換細胞生長(cháng)因子-β(TGF-β)來(lái)抑止免疫反應；mDCs則誘發(fā)免疫反應，致T細胞的增殖，對“風(fēng)險”和結構損害數據信號采取行動(dòng)，在其中數據信號包含細胞因子如惡性腫瘤萎縮因素-α(TNF-α)或微生物菌種物質(zhì)等。因而，VD針對參加RA病發(fā)的重要細胞免疫DCs具備關(guān)鍵使用價(jià)值。

2.2 VD與網(wǎng)織紅細胞在RA中的功效

2.2.1 VD與T淋巴細胞

T淋巴細胞是在胰腺內生長(cháng)發(fā)育完善，關(guān)鍵受體適應能力體細胞體液免疫的細胞免疫；來(lái)自脊髓中的淋巴結樣干細胞美容，可分成好幾個(gè)T細胞亞群，現階段覺(jué)得關(guān)鍵參加RA病發(fā)的是輔助T細胞1(Th1)和Th17。T淋巴細胞由共刺激性/抑止分子結構給予正性和負性數據信號，進(jìn)一步管控T體細胞的活性、繁衍、分裂及其作用完善，在人體免疫系統的穩定平衡中起主要功效，但表述失調很有可能會(huì )造成 Th一分泌的IL-2、Th17代謝的IL-17水準上升。

VD可根據誘發(fā)調節作用T體細胞(Treg細胞)中VDR的表述，在沒(méi)有危害無(wú)魅力和受抑止Treg細胞的情形下，上漲Treg細胞代謝Toll樣蛋白激酶9(TLR9)和IL-10的表述；Toll樣蛋白激酶也是聯(lián)接特異性免疫和非特異性免疫中間的橋梁；而IL-10可以抑止Th1、Th2的免疫反應，做到抗感染和自身免疫病的目地。VD還可調整Th17/Treg細胞的均衡，參加T細胞增殖，使免疫系統疾病過(guò)程穩步發(fā)展發(fā)展趨勢；T體細胞由Th1向Th2轉換可根據VD的推動(dòng)進(jìn)行，而且合理抑止因Th1造成的免疫反應而導致潛在性的機構危害。

2.2.2 VD與B淋巴細胞

B淋巴細胞神經(jīng)功能紊亂對RA的發(fā)病機制也具有一定危害。B淋巴細胞刺激性因素(BLyS)在B淋巴細胞的生存和完善全過(guò)程中起主導作用；肝臟小膠質(zhì)細胞和DCs伴隨著(zhù)RA的發(fā)展趨勢BLyS呈高質(zhì)量表述，具備高寬比非特異。VD對B體細胞具備立即激素調節功效，包含抑止B細胞的增殖，抑止活性B體細胞轉換為記憶力B體細胞及其漿細胞的分化等；在其中1,25(OH)2D3能抑制B細胞增殖為漿細胞需要的內質(zhì)網(wǎng)細胞質(zhì)數據信號(ERN1)和轉錄因子X(jué)盒融合蛋白質(zhì)-1(XBP1)的表述，從而抑止B細胞的分化和人免疫球蛋白的造成。RA病人血細胞的T和B淋巴細胞中國共產(chǎn)黨刺激性分子結構CD80、CD86存有出現異常表述，而填補VD可合理減輕該指標值。故VD可經(jīng)過(guò)對T淋巴細胞、B淋巴細胞的有關(guān)激素調節而改進(jìn)RA。

2.3 VD與細胞因子在RA中的功效

細胞因子做為由細胞免疫生成和代謝的各種少量激素調節物質(zhì)，在抵擋微生物侵蝕、保持人體生理學(xué)均衡、避免腫瘤發(fā)生等領(lǐng)域起到主導作用。VD根據對促炎性、抑炎性細胞因子的管控做到改進(jìn)RA的目地。

2.3.1 VD與促炎性細胞因子

IL-1和TNF-α為RA發(fā)病機制中的重要促炎性細胞因子。在其中，IL-1是毀壞股關(guān)節最重要的細胞因子之一；它既能推動(dòng)滑囊體細胞和軟組織體細胞生成并釋放出來(lái)膠原酶和前列腺素E2(PGE2)，又能推動(dòng)滑囊體細胞和網(wǎng)織紅細胞的繁衍和分裂。TNF-α可推動(dòng)骨吸收、骨質(zhì)增生毀壞及其纖維母細胞增長(cháng)，抑止骨膠原蛋白的生成；也可以推動(dòng)軟骨組織體細胞代謝游離脂肪酸溶酶伴侶蛋白，加速風(fēng)濕病的損害全過(guò)程。

在TNF-α受體的RA中，VDR在其變病機構中的小膠質(zhì)細胞、軟骨組織體細胞、滑液體細胞上均有表述；VDR通信系統的缺少則會(huì )加劇炎癥性骨關(guān)節中小膠質(zhì)細胞的浸泡水平，進(jìn)而造成炎癥現象，加快骨侵噬及其對軟骨組織結構的毀壞。1,25(OH)₂D₃則能下降TNF-α、IL-17等Th1細胞因素的表述，與此同時(shí)1-α羥化酶遺傳基因缺少而致的1,25(OH)₂D₃欠缺，也可造成 IL-17水準的上升。

2.3.2 VD與抑炎癥性細胞因子

IL-4在RA的病發(fā)環(huán)節中可利用調整RA各種不同種類(lèi)體細胞的活力，抑止體細胞反映和抑止促炎性細胞因子而充分發(fā)揮抗感染功效。其不但能抑止TNF-α、IL-1β的活力，操縱炎癥現象，也可以減少單核細胞MHC分子結構和共刺激性分子結構的表示及其PGE2的造成。IL-10在RA病癥實(shí)體模型中能抑制TNF-α誘發(fā)的PGE2釋放出來(lái)，開(kāi)展自身免疫病調整；也可根據各種方法提升B體細胞的活力，代謝多種多樣抗原。

VD降低Th1細胞因素γ干擾素栓的造成，與此同時(shí)提升Th2細胞因素IL-4、IL-10等的代謝，進(jìn)而使活性T體細胞向Th2分化；1,25(OH)₂D₃也有可能根據下降IL-4水準改進(jìn)Th1/Th2在病癥中的起伏。VD也可呈使用量依賴(lài)的刺激性Treg細胞代謝IL-10，進(jìn)而抑止促炎細胞因子生成及其肥大細胞造成，對Th1的分裂造成危害，保持Th1/Th2的均衡。

3 總結

現階段，RA的發(fā)病機制仍未確立，尋找一種高效率且副作用小的藥品變成RA預防的重要。而VD很有可能根據對人體免疫系統中的抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞及其有關(guān)細胞因子等開(kāi)展調整而預防RA，具備一定的理論來(lái)源。特別注意的是，VD可能是針對RA的協(xié)助醫治具備市場(chǎng)前景的藥品，但其實(shí)際作用機制尚不確立。針對VD預防RA所開(kāi)展的實(shí)驗操作及臨床實(shí)驗，也必須更進(jìn)一步的嚴苛點(diǎn)評，以真正并適用臨床醫學(xué)為標準，為病患產(chǎn)生真正意義上的福利。因而，VD在RA病發(fā)中的功效有希望為醫療界進(jìn)一步深入分析給予新的構思。