目的 改進(jìn)門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液中鎂鹽的鑒別反應方法。方法 通過(guò)加入稀鹽酸調節pH值消除門(mén)冬氨酸的干擾，再進(jìn)行鎂鹽的鑒別。結果 通過(guò)對130批樣品的考察，改進(jìn)的方法均能檢出樣品中鎂鹽的存在。結論 建議修訂現行質(zhì)量標準。

門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液為《衛生部藥品標準》二部第五冊收載品種。本品種屬電解質(zhì)補充藥?？捎糜诘外浹Y、洋地黃中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遺癥、充血性心力衰竭、心肌梗塞的輔助治療。不良反應主要有：①滴注速度太快時(shí)可能引起高鉀血癥和高鎂血癥，還可能出現惡心、嘔吐、血管疼痛、顏面潮紅、胸悶、血壓下降，偶見(jiàn)血管刺激性疼痛；②極少可出現心律減慢，減慢滴速或停藥后即可恢復；③大劑量可能引起腹瀉。

標準中其鑒別項為兩項：①薄層色譜法鑒別門(mén)冬氨酸；②鎂鹽、鉀鹽的鑒別反應。我們在按標準檢驗中發(fā)現：根據《中國藥典2015年版》四部一般鑒別試驗項下的鎂鹽鑒別方法進(jìn)行檢驗時(shí)，130批門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品的鎂鹽鑒別試驗②呈正反應，均符合規定。但130批樣品的鎂鹽鑒別試驗①中，加氨試液時(shí)不產(chǎn)生白色沉淀，不呈正反應。采用原子吸收法對樣品中鎂鹽進(jìn)行定性鑒別，130樣品均檢出鎂鹽。

1 131批樣品中鎂鹽的定性測定

1.1 儀器、試劑、樣品及標準物質(zhì)

1.1.1 儀器：

PE900T原子吸收分光光度計。

1.1.2 試劑及樣品：

水為超純水；樣品為年國家計劃抽驗門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品(131批，涉及15個(gè)生產(chǎn)企業(yè))；原料藥：門(mén)冬氨酸(湖北省八峰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，氫氧化鉀(湖南爾康制藥公司生產(chǎn))。

1.1.3 標準物質(zhì)名稱(chēng)：

鎂元素標準溶液，來(lái)源：國家有色金屬及電子材料分析測試中心，規格：1.0 mg·L-1，唯一標識：173054-1。

1.2 方法與結果

1.2.1 試驗條件：

檢測波長(cháng)：285.21 nm；原子化方式：空氣-乙炔氣火焰法。

1.2.2 陰性溶液、標準溶液及供試品溶液的制備：

(1)陰性溶液的制備：按處方配制除氧化鎂的陰性溶液即得。(2)標準溶液的制備：精密量取1 mL鎂元素標準溶液，置 10 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻(100 μg·mL-1)，精密量取100 μg·mL-1的標準溶液0.25 mL、0.50 mL、0.75 mL、1.0 mL分別置 100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得0.25 μg·mL-1、0.5 μg·mL-1、0.75 μg·mL-1及1.0 μg·mL-1的標準曲線(xiàn)溶液。(3)供試品溶液的制備：精密量取樣品1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精取1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。

1.2.3 測定法：

取陰性溶液、標準溶液與樣品溶液，照原子吸收分光光度法(附錄ⅣD含量測定第一法)，在285.2 nm的波長(cháng)處測定，計算。

1.2.4 結果及分析：

采用原子吸收分光光度計對陰性溶液和130批門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品進(jìn)行鎂的測定。結果顯示，陰性溶液中無(wú)鎂元素，130批門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品中均檢出有鎂元素，濃度在0.3～0.6 mg·L-1。以上試驗結果表明門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品中確實(shí)有鎂的存在。但是我們按現行標準《衛生部藥品標準》二部第五冊進(jìn)行鎂鹽鑒別①試驗時(shí)，130批門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品均不呈正反應，與樣品中的鎂含量的實(shí)際情況不符。因此我們對該項鑒別進(jìn)行了方法學(xué)研究。

2 門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液鎂鹽的鑒別①方法學(xué)研究

2.1 試劑與樣品

2.1.1 試劑：

氯化鎂：分析純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號10012818；氨水：國藥集團化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號10002118；水為超純水。

2.1.2 樣品：

樣品為國家計劃抽驗門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液樣品(130批，涉及15個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，批號及生產(chǎn)廠(chǎng)家見(jiàn))；原料藥：門(mén)冬氨酸(湖北省八峰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，氫氧化鉀(湖南爾康制藥公司生產(chǎn))。

2.2 試液及陰性溶液的制備

2.2.1 陰性溶液的制備：

按處方配制除氧化鎂的陰性溶液即得。

2.2.2 氯化鎂試液的制備：

取氯化鎂5 g，加水100 mL溶解，即得。

2.2.3 氨試液的制備：

取氨水40 mL，加水使成100 mL，即得。

2.2.4 供試品溶液的制備：

取樣品原液即得。

2.3 方法與結果

2.3.1 驗證門(mén)冬氨酸對鎂鹽鑒別①的干擾：

取氯化鎂試液5 mL加氨試液2 mL，生成氫氧化鎂白色沉淀，沉淀分成兩份，一份中加陰性溶液2 mL，沉淀不溶解；另一份中加供試品溶液2 mL，結果沉淀消失，溶液澄清。130批樣品結果均相同；說(shuō)明門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液對氫氧化鎂沉淀的生成有干擾。

2.3.2建立改進(jìn)后鎂鹽鑒別

方法：取供試品溶液10mL，用稀鹽酸調節溶液pH值為3.0，使門(mén)冬氨酸沉淀完全，過(guò)濾后取續濾液5 mL進(jìn)行鎂鹽的鑒別試驗，結果產(chǎn)生白色沉淀。130批樣品結果均相同；

2.3.3 結果與分析：

本品中鎂鹽的鑒別①中加入氨試液無(wú)沉淀產(chǎn)生的原因是門(mén)冬氨酸干擾，門(mén)冬氨酸分子中有氨基，可與鎂離子成鹽；門(mén)冬氨酸又是兩性化合物，氨水為弱堿，故不會(huì )產(chǎn)生Mg(OH)2的沉淀。

2.4 經(jīng)方法學(xué)研究后確定的鎂鹽鑒別

① 取供試品溶液10 mL，滴加稀鹽酸試液調節pH值至3.0，此時(shí)溶液有沉淀產(chǎn)生，放置15 min，使沉淀完全，過(guò)濾，取續濾液1 mL，加氨試液，即生成白色沉淀；滴加氯化銨試液，沉淀溶解；再加磷酸氫二鈉試液1滴，振搖，即生成白色沉淀。分離沉淀在氨試液中不溶解。

3 討論

以上試驗結果表明由于門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液現行標準《衛生部藥品標準》二部第五冊鎂鹽鑒別反應方法存在問(wèn)題，由于門(mén)冬氨酸的干擾，供試品溶液加氨試液后，無(wú)白色沉淀產(chǎn)生，不呈正反應，如果按照標準檢驗，130批樣品均呈正負反應，結果不符合規定，與樣品實(shí)際情況不符。修訂的方法能消除干擾，能準確反映樣品質(zhì)量。建議對門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液質(zhì)量標準中【鑒別】鎂鹽的鑒別①反應進(jìn)行修訂。

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