9、r—2，c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯和r—2，t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯的制備

往100mL四口燒瓶?jì)燃尤雛—2，c—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃（0.6g，5mmol）、二氯甲烷（40mL）和三乙胺（2mL，10mmol），0⁰C下用注射器向溶液中滴加甲磺酰氯（1mL，6.5mmol），控制滴加速度，使體系溫度維持在0～5⁰C內，約30mim滴加完畢，然后室溫反應12h。加入20mL水，用二氯甲烷萃?。?0mLx5），合并有機相，用1mol/L的鹽酸溶液（30mL）、飽和碳酸氫鈉溶液（40mL）和飽和食鹽水（50mL）依次洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥。旋蒸除去二氯甲烷，將剩余物柱層析分離[硅膠柱，V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=5：1洗脫]提純，得到r—2，c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯0.91g，產(chǎn)率約為91%。'HNMR（CDCl3）δ1.30[6H，m，CH₃（C2和C5）]，1.85（1H，m，HC4），2.22（1H，ddd，J=14.1，5.1，1.5Hz，HC4），3.04（3H，s，甲磺?；?，4.10（2H，m，HC2和HC5），4.80（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCI₃）δ19.2[CH₃（C5）]，20.4[CH3（C2）]，38.5（甲磺?；?，40.4（C4），74.3（C5），80.1（C2），85.9（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；測量值：217.0505。

R—2，t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯通過(guò)同樣的實(shí)驗步驟獲得，產(chǎn)率92%。'HNMR（CDCl3）δ1.24[3H，d，J=6.6HzCH₃（C5）]，1.31[3H，d，J=6.6HzCH₃（C2）]，1.85（1H，m，HC4），2.57（1H，m，HC4），3.04（3H，s，甲磺?；?，4.30（2H，m，HC2和HC5），4.83（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCl₃）δ18.2[CH₃（C5）]，21.2[CH₃（C2）]，38.5（甲磺?；?，39.2（C4），73.1（C5），78.5（C2），85.1（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；測量值：217.0505。

10、r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃和r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃的制備

往裝有溫度計、磁力攪拌子的250mL三口燒瓶中加入無(wú)水碳酸鉀（5.5g，0.04mol）、N，N—二甲基甲酰胺（60mL）和硫代醋酸（6mL，0.08mol），在室溫下攪拌30min，用注射器向燒瓶中滴加1.9中的產(chǎn)物（1.9g，0.01mol）。滴加完畢后，升溫至10⁰C反應6h。冷卻至室溫，加入50mL乙醚，再加入50mL飽和氯化鈉溶液，將混合物轉移至分液漏斗中，靜置分層，乙醚萃?。?0mLx5），合并有機相，用50mL去離子水洗滌，無(wú)水硫酸鎂千燥。旋蒸除去溶劑乙醚，將剩余粗產(chǎn)品柱層析提純[硅膠柱，V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=30：1洗脫]。得到r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃（產(chǎn)率82%）或r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃（產(chǎn)率78%左右）。r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.21[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.28[3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）]，1.51（1H，m，HC4），2.60（1H，m，HC4），2.38（3H，s，乙?；?，3.96（1H，m，HC3），4.10（2H，m，HC2和HC5）。₁₃CNMR（CDCI₃）δ17.1（CH₃（C5）），21.0[CH₃（C2）]，30.2（乙?；?，40.4（C4），46.0（C5），73.5（C2），76.9（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計箅值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；測量值：197.0606。r—2，t—5—二甲基-c-3-乙酰硫基四氫呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.18[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.24（3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）），2.10（2H，m，HC4），2.35（3H，s，乙?；?，3.97（1H，m，HC3），4.21（1H，m，HC5），4.35（1H，m，HC2）。¹³CNMR（CDCl₃）δ17.1[CH₃（C5）]，21.6[CH₃（C2）]，30.7（乙?；?，41.3（C4），47.6（C5），73.2（C2），75.6（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；測量值：197.0606。

二、結果與討論

1、2，5—二甲基—3—乙酰硫基四氫呋喃立體異構體的制備及構型確認首先以丙醛和丙二酸為原料通過(guò)Knoevengael縮合得到3—戊烯酸，然后與甲基鋰反應得到4—己烯—2—酮，經(jīng)硼氫化鈉還原后得到4—己烯—2—醇，三步反應產(chǎn)率分別為68%、82%和82%。三個(gè)中間體的結構均通過(guò)核磁氫譜和碳譜進(jìn)行了確認，譜圖數據與文獻報道一致。然后在氫氧化鈉的作用下環(huán)氧環(huán)開(kāi)環(huán)，同時(shí)發(fā)生分子內的親核取代反應，關(guān)環(huán)形成2，5—二甲基—3—羥基四氫呋喃，產(chǎn)率75%。產(chǎn)物的核磁氫譜和核磁碳譜中很多峰都是成對出現的，表明產(chǎn)物為一對立體異構體的混合物，比例大致為1：1。關(guān)環(huán)反應的機理如圖3所示。由于環(huán)氧化反應為立體專(zhuān)一性的反應，而隨后在氫氧化鈉的作用下發(fā)生的環(huán)氧環(huán)開(kāi)環(huán)為SN2的親核取代，由此可以推斷所得到的產(chǎn)物2，5—二甲基-3-羥基四氫呋喃2位甲基和3位羥基處于反式的位置，而5位的甲基相對2位的甲基則既有可能為順式也有可能為反式的關(guān)系。因此所得的產(chǎn)物為4—己烯—2—醇的羥基甲磺?；?，雙鍵用過(guò)氧甲酸環(huán)氧化，r—2，c—5—二甲基-t-3-羥基四氫呋喃和r—2，t—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃混合物。這兩個(gè)立體異構體極性非常接近，無(wú)法通過(guò)柱層析分離。

為了將r—2，c—5—二甲基—t—3—羥基四氫，呋喃和r—2，t—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃兩個(gè)異構體分離，本文嘗試將羥基通過(guò)p—硝基苯甲酰氯轉換為p—硝基苯甲酸酯，而兩個(gè)異構體的p—硝基苯甲酸酯極性相差較為明顯，通過(guò)柱層析分離得到r—2，c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯和r—2，t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯，產(chǎn)率分別為52%和41%。產(chǎn)物結構通過(guò)核磁共振譜圖和高分辨質(zhì)譜進(jìn)行了分析，其相對立體構型通過(guò)NOE譜圖得到確認。在NOE實(shí)驗中，為了進(jìn)行有效的判斷，2號氫和5號氫的信號不能重疊。兩個(gè)異構體中只有一個(gè)符合該條件，其N(xiāo)OE譜圖如圖4所示。

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