近些年，在我國城鎮化和人口老齡化過(guò)程加速，與此同時(shí)隨著(zhù)著(zhù)生活習慣的更改，肥胖癥和過(guò)重人口總數提升，糖尿病患者的患病率有日漸升高的發(fā)展趨勢，沙格列汀做為一種高效率的二肽基肽酶-4（DPP-4）競爭緩聚劑，于2011年5月5日在我國得到 發(fā)售準許（商品名，安立澤）用以醫治2型糖尿病，根據阻攔內源胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的迅速溶解，減緩腸促甘精胰島素的降解，推動(dòng)葡萄糖水受體的甘精胰島素釋放出來(lái)并降低飯后胰高血糖素釋放出來(lái)，以改進(jìn)飯后β體細胞對葡萄糖粉的反映。

依據ICHQ3C（R7）殘余有機溶劑的引導標準，工業(yè)甲醇、乙腈、二氯甲烷歸屬于二類(lèi)有機溶劑，等保、乙酸丁酯歸屬于三類(lèi)有機溶劑，本研究采用氣相色譜分析對沙格列汀原輔料中的這5種有機溶劑的含量開(kāi)展測量，為本產(chǎn)品的品質(zhì)科學(xué)研究和生產(chǎn)制造給出的數據適用，為技術(shù)標準的確立給予根據。

1儀器設備與實(shí)驗試劑

1.1儀器設備

SHIMADZUGC-2010氣相色譜；氫火苗離子化探測器（FID）;DB-624毛細血管離子交換柱（30m*0.32mm1.8μm）。

1.2實(shí)驗試劑

沙格列?。ê戏适泻显瘁t藥有限責任公司，生產(chǎn)批號：SG-190801R1、SG-190901R1、SG-190902R1）;N-羥基二丙二醇丁醚（色譜純）；工業(yè)甲醇（色譜純）；乙腈（色譜純）；等保（色譜純）；二氯甲烷（色譜純）；乙酸丁酯（色譜純）。

2方式與結果

2.1方式

2.1.1色譜儀標準

離子交換柱：安捷倫DB-624毛細血管離子交換柱（30m*0.32mm1.8μm）；探測器：氫火苗離子化探測器（FID）；柱溫采用程序升溫，起止柱溫40℃，保持8分鐘，以每分40℃速度加熱至200℃，保持13分鐘；氣相口溫度：200℃；探測器溫度：250℃；分離比：5︰1；柱流動(dòng)速度：1.0mL/min；進(jìn)樣量：1.0μL；N2總流量：30mL/min；氡氣總流量：40mL/min；氣體總流量：400mL/min。

2.1.2溶液的配制

空缺水溶液：以N-羥基二丙二醇丁醚做為空缺水溶液。

有機溶劑精準定位水溶液：取工業(yè)甲醇標準品、等保標準品、乙腈標準品、二氯甲烷標準品和乙酸丁酯標準品各10μL，各自置10mL量瓶中，用N-羥基二丙二醇丁醚融解并稀釋液至標尺，做為各有機溶劑精準定位水溶液。

供試品水溶液：取本產(chǎn)品適當，高精密稱(chēng)取，加N-羥基二丙二醇丁醚融解并定量分析稀釋液做成每1mL大約含沙格列汀150mg的水溶液，做為供試品水溶液。

標準品水溶液：取工業(yè)甲醇標準品、等保標準品、乙腈標準品、二氯甲烷標準品、乙酸丁酯標準品適當，高精密稱(chēng)取，加N-羥基二丙二醇丁醚做成每1mL大約含工業(yè)甲醇450μg、等保750μg、乙腈61.5μg、二氯甲烷90μg和乙酸丁酯750μg的水溶液，做為標準品水溶液

2.2認證結果

2.2.1專(zhuān)屬性

按“2.1.2”項下方式配置有機溶劑精準定位水溶液、供試品水溶液、混和對比水溶液和空缺水溶液。按“2.1.1”項下色譜儀標準測量，紀錄色譜。實(shí)驗結果顯示，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、二氯甲烷、乙酸丁酯間均能建立優(yōu)良分離出來(lái)，分離度超過(guò)1.5，基礎理論板數不少于5000，空缺水溶液不影響測量，說(shuō)明本辦法專(zhuān)屬性?xún)?yōu)良。

2.2.2線(xiàn)形

高精密稱(chēng)量工業(yè)甲醇標準品451.3mg、等保標準品749.0mg、乙腈標準品61.9mg、二氯甲烷標準品117.3mg和乙酸丁酯標準品751.2mg，置同一100mL量瓶中，用N-羥基二丙二醇丁醚稀釋液至標尺，混勻，得標準品水解液，量取標準品水解液按表1用N-羥基二丙二醇丁醚逐漸稀釋液成一系列濃度值。高精密量取1.0μl，引入氣相色譜，開(kāi)展檢驗。線(xiàn)形結果見(jiàn)表2。

結果顯示，工業(yè)甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯在一定區域內，峰總面積與濃度值均成較好的線(xiàn)性相關(guān)。

2.2.3檢出限和定量限

各自稱(chēng)量工業(yè)甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯適當，高精密稱(chēng)取，添加N-羥基二丙二醇丁醚逐步稀釋液成一系列濃度值的水溶液，按“2.1.1”項下色譜儀標準測量，紀錄色譜。取頻率穩定度約為3做為檢出限水溶液，取頻率穩定度約為10做為定量限水溶液，實(shí)驗結果見(jiàn)表3。

2.2.4氣相精度

高精密稱(chēng)量各有機溶劑適當，配出各定量限濃度值的混和水溶液，高精密量取1.0μL，引入氣相色譜，持續氣相6次，紀錄色譜。

實(shí)驗結果顯示，各有機溶劑在定量限濃度值下反復氣相檢驗，峰總面積RSD<10.0%，保存期RSD≥1.0%，說(shuō)明本方式氣相精度優(yōu)良。

2.2.5精確度

取“2.2.2”項下的標準品水解液，量取標準品水解液1.0mL，置1mL量瓶中，加N-羥基二丙二醇丁醚稀釋液至標尺，混勻，得標準品水溶液。

高精密稱(chēng)量沙格列汀原材料約1.5g,9份，各自放置10mL量瓶中，各自高精密量取標準品水解液0.5mL、1.0mL和1.5mL各3份，加N-羥基二丙二醇丁醚融解并稀釋液至標尺，混勻，做為50%、100%、150%程度濃度值利用率供標準溶液。按“2.1.1”項下色譜儀標準測量，測算利用率。實(shí)驗結果見(jiàn)表4。

結果顯示，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、乙酸丁酯和二氯甲烷的利用率均在85%～110%,RSD均≤10%，本方式精確度優(yōu)良。

2.2.6試品測量

照“2.1.2”項下方式配置標準品水溶液和供試品水溶液，取1.0μL引入氣相色譜，以峰總面積按外標法測算試品中有機溶劑成分。結果見(jiàn)表5。

結果顯示，3批試品中殘余有機溶劑的成分均合乎《中國藥典》2020年版四部要求。

3探討

針對殘余有機溶劑檢驗一般用氣象色譜儀開(kāi)展檢驗，其檢查辦法的研發(fā)相對性簡(jiǎn)易，應用領(lǐng)域廣。氣相方法一般為頂空進(jìn)樣器氣相或立即氣相，立即氣相有較大的有機溶劑峰，氣象色譜儀一般會(huì )采用低熔點(diǎn)的有機溶劑，那樣便會(huì )對低熔點(diǎn)的殘余有機溶劑檢驗導致較大的影響，因而立即氣相一般用以高熔點(diǎn)的有機溶劑檢驗，頂空進(jìn)樣器氣相用以低熔點(diǎn)的有機溶劑檢驗。離子交換柱挑選毛細血管離子交換柱，因其分離出來(lái)高效率，離子交換柱固定不動(dòng)液的選用依據“相似相溶”的基本原理，于己剖析的溶劑極性挑選適宜的離子交換柱。

本試驗選用立即氣相測定方法沙格列汀原輔料中5種殘余有機溶劑的成分，經(jīng)試驗認證，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、二氯乙烷、乙酸丁酯分離度優(yōu)良，基礎理論板數超過(guò)5000，空缺水溶液不影響測量，系統軟件適應能力優(yōu)良。各有機溶劑線(xiàn)形相關(guān)系數r均超過(guò)0.99，利用率均在85%～110%。本方式簡(jiǎn)單，迅速，精確，適用沙格列汀原輔料中殘余有機溶劑的測量。