一、前言

三氯蔗糖（Sucralose或TGS），又被稱(chēng)為蔗糖素、綿白糖精或4、1’、6’-三氯或-4、1’、6，-三脫氨半乳型綿白糖。三氯蔗糖是一種低糖的非營(yíng)養缺乏癥人工合成甜味素。

工業(yè)生產(chǎn)上三氯蔗糖的生成大多數是以綿白糖為初始原材料，經(jīng)醇解得到化工中間體綿白糖-6-乙酸酯，綿白糖-6-乙酸酯歷經(jīng)Vilsmeier實(shí)驗試劑鈦酸異丙酯轉化成化工中間體三氯蔗糖-6-乙酸酯，三氯蔗糖-6-乙酸酯脫酰胺基得到三氯蔗糖。

ChaubeyA等根據固定化酶微生物菌種在96h將100g/L三氯蔗糖-6-乙酸酯轉換成三綿白糖；SunJ等根據新分離出來(lái)的枯草芽孢菌WZS01在24h將75mol/mL的三氯蔗糖-6-乙酸酯轉換為純凈度超過(guò)99%的三氯蔗糖。這種加工工藝存有解決含量較小，分離出來(lái)耗能過(guò)大等不夠。

CataniSJ等應用有機化學(xué)氣相色譜分析融合5次～8次的結晶體，將三氯蔗糖粗品純化。羅華東地區等應用三次有機化學(xué)氣相色譜分析將三氯蔗糖水解液（純凈度92%）純化至純凈度98%之上。三氯蔗糖純化必須 通過(guò)反復的提純加結晶體，實(shí)際操作繁雜，成品率較低。

綿白糖-6-乙酸酯歷經(jīng)Vilsmeier鈦酸異丙酯反映轉化成三氯蔗糖-6-乙酸酯，鈦酸異丙酯反映歷程中會(huì )隨著(zhù)著(zhù)不良反應的開(kāi)展，轉化成副產(chǎn)品，如非6位三氯蔗糖乙酸酯和三氯蔗糖二乙酸酯；鈦酸異丙酯反映得到的三氯蔗糖-6-乙酸酯沒(méi)經(jīng)純化立即添加燒堿溶液開(kāi)展脫酰胺基，如圖所示1，因為非6位三氯蔗糖乙酸酯與三氯蔗糖二乙酸酯在偏堿情況下一樣會(huì )產(chǎn)生脫酰胺基反映，轉化成別的構造的三氯蔗糖（S3C），S3C在之后的凈化操作過(guò)程中根據傳統式的提純結晶體方法難以與三氯蔗糖分離出來(lái)。非6位三氯蔗糖乙酸酯、三氯蔗糖二乙酸酯與三氯蔗糖-6-乙酸酯分離出來(lái)的困難相比于其脫酰胺基以后轉化成S3C與三氯蔗糖分離出來(lái)的難度系數大幅度降低。因而在鈦酸異丙酯反映后純化三氯蔗糖-6-乙酸酯就顯的特別關(guān)鍵。

二、試驗一部分

1、原材料與實(shí)驗試劑

N，N-二甲基甲酰胺（分析純）、乙酸丁酯（分析純）、氫氧化鈉溶液（分析純）、1，1，2-三氯乙烷（分析純）、甲基叔丁基醚（分析純）、無(wú)水乙醇（分析純）、沒(méi)有水醫用乙醚（分析純）、無(wú)水甲醇（分析純）、二甲苯（分析純）、二氯乙烷（分析純）、鹽酸（分析純）、工業(yè)甲醇色譜純之上實(shí)驗試劑均購于國藥控股化學(xué)藥品有限責任公司；乙酸銨（色譜純）購于天津市收復；氯化亞砜（工業(yè)生產(chǎn)級），綿白糖-6-乙酸酯自做。

2、儀器設備與機器設備

雷磁PHS-25pH計：上海市米青科；JA2003電子分析天平：上海市良平儀表設備有限責任公司；JB90-SH數顯式電動(dòng)攪拌器：上海市標本采集實(shí)體模型廠(chǎng)；SY-2000旋轉蒸發(fā)器：上海亞榮生物化學(xué)儀器廠(chǎng)；BILON-T-504S低溫恒溫槽：上海市比朗儀器設備；waterse2695waters高效率液相色譜：英國waters企業(yè)；waters2420waters揮發(fā)光透射探測器：英國waters企業(yè)。

3、三氯蔗糖-6-乙酸酯的生成與分離出來(lái)

（1）三氯蔗糖-6-乙酸酯的生成

最先將攪拌好的氯化亞砜與1，1，2-三氯乙烷降到0℃；次之將制作的綿白糖-6-乙酸酯用DMF融解，將融解好的綿白糖-6-乙酸酯水溶液遲緩滴入至急冷的氯化亞砜與1，1，2-三氯乙烷溶液中；再度將滴入結束的混合物質(zhì)取下在常溫下拌和0.5h；最終在70℃、90℃、110℃三環(huán)節各隔熱保溫2h，隔熱保溫后取下當然減溫。

降至室內溫度，添加燒堿溶液淬滅調整pH到9～10，強烈拌和1h，滴入稀鹽酸反調pH到6～7。液相色譜儀追蹤這時(shí)綿白糖-6-乙酸酯早已所有轉換成三氯蔗糖-6-乙酸酯。

（2）三氯蔗糖-6-乙酸酯分離出來(lái)純化

最先分離出來(lái)鈦酸異丙酯全過(guò)程中形成的滲碳體與一部分鹽，次之除去高分子材料高聚物，再度根據提純的方法去除強正負極殘渣，最終根據結晶體與重結晶的方法去除弱正負極殘渣，從而得到三氯蔗糖-6-乙酸酯純品。

（3）三氯蔗糖-6-乙酸酯的研究標準:

揮發(fā)光探測器檢驗標準：離子交換柱：C18HypersilODS25μm4.6mmx150mm，流動(dòng)性相：0.02mol/L乙酸銨溶液：工業(yè)甲醇；梯度方向過(guò)柱；流動(dòng)速度：1.0mL/min，柱溫：40℃，進(jìn)樣量：10μL。ELSD：空氣壓力：60psi，飄移管溫度50士5℃；噴霧器溫度36℃；增益值：10。

規范液配置：以純凈水為有機溶劑，稱(chēng)量0.25g三氯蔗糖或三氯蔗糖-6-乙酸酯滴定劑至50g，再逐個(gè)稀釋液制作標曲。

三、結果與剖析

1、高分子材料匯聚物質(zhì)分離出來(lái)標準提升

鈦酸異丙酯淬滅后根據過(guò)慮去除氯銨鹽及一部分滲碳體后，必須 開(kāi)展蒸餾回收利用1，1，2-三氯乙烷和DMF。DMF熔點(diǎn)為152.8℃，三氯蔗糖以及化工中間體全是熱敏電阻化學(xué)物質(zhì)，通常在緩解壓力回收利用有機溶劑的全過(guò)程中容易造成高分子材料匯聚物質(zhì)。這一部分物質(zhì)呈深咖啡色，黏度很大，外型相近石油原油，殘渣多且成份很繁雜。倒進(jìn)量杯靜放一段時(shí)間后，可觀(guān)測到瓶壁很多的高聚物，這種高聚物必須 去除，不然會(huì )危害事后純化的高效率。

用活性炭過(guò)濾高分子材料高聚物的情況下，也會(huì )粘附很多的三氯蔗糖-6-乙酸酯，事后必須 分析三氯蔗糖-6-乙酸酯，實(shí)際操作相對性繁雜。因而大家采用了四種有機溶液來(lái)分離出來(lái)高分子材料高聚物，二甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸丁酯做為萃取劑，每一種有機溶劑使用量為鈦酸異丙酯液態(tài)積的10%，1:1（v/v）一次提純，比照三氯蔗糖-6-乙酸酯的消耗及原材料情況。結果如表1所顯示。

從列表中的效果還可以看得出，二甲苯在除去高分子材料高聚物的與此同時(shí)三氯蔗糖-6-乙酸酯的損率最少。而且二甲苯水蒸氣蒸餾回收利用后可多次重復運用。

2、強正負極殘渣的分離出來(lái)提升

在分開(kāi)了高分子材料高聚物以后，大家追蹤了鈦酸異丙酯液的構成。如圖2所顯示，從圖2中還可以看到除三氯蔗糖-6-乙酸酯外，也有強正負極殘渣和弱正負極殘渣等成分。

可鈺強調三氯蔗糖-6-乙酸酯在乙酸丁酯和水管理體系中的擴散系數為K=C_乙酸丁酯/C_水=3.72，大家嘗試用乙酸丁酯和甲基叔丁基醚，1:1（v/v）三次提純除強正負極殘渣。