癌病是世界第二大死因，2018年全世界癌病興新患者約有18十萬(wàn)例，因癌病身亡960萬(wàn)例，對比于其他國家，在我國癌病患病率、致死率居全世界第一?，F階段，癌癥治療最普遍的辦法是化學(xué)治療(放化療)，但其副作用大，易造成多藥抗藥性，對人體別的非病變位置損害比較嚴重。高聚物金納米顆粒做為治療藥物媒介的靶向治療寄送系統軟件在癌癥治療和確診具備里程碑式實(shí)際意義。運用惡性腫瘤結構中非特異過(guò)表達的分子標記物能夠 完成惡性腫瘤靶向治療藥物寄送，如整合素、葉酸片蛋白激酶、抗原、體細胞粘附分子結構等。 

1殼聚糖及化合物的特性和裝飾

1．1殼聚糖 

幾丁質(zhì)(圖1)又被稱(chēng)為褐藻酸鈉，是由N-乙酰-2-脫氨-2-羥基-D-葡萄糖水以β-l，4-糖苷鍵聯(lián)接而成的含糖量，普遍出現于泥鍬等深海甲殼類(lèi)動(dòng)物的殼子和細菌、藻類(lèi)植物的植物細胞等。殼聚糖是褐藻酸鈉的脫乙?；镔|(zhì)，是大自然中唯一的純天然正離子含糖量。殼聚糖不溶解于水和堿性溶液，可遲緩溶解稀酸溶液，產(chǎn)生粘稠全透明的膠體溶液;其脫乙酰水平越高、相對性分子質(zhì)量越小，越可溶強電解質(zhì)和稀酸溶液中。殼聚糖有著(zhù)優(yōu)良的相溶性、粘附、生物降解性、涂膜性，且不含毒性，是一種優(yōu)異的藥品媒介，普遍用來(lái)制取微米和納米遞藥媒介顆粒。殼聚糖在水中可自組裝成納米技術(shù)大小的脂質(zhì)體，因而被用于不一樣藥品的潛在性媒介，比如小分子藥物、活性多肽、蛋白、DNA和胃腸外敷藥等。殼聚糖顆粒包載的藥品理化性質(zhì)更為平穩;針對水溶差的藥品，殼聚糖包載能夠 提升其總混速度和使用率。 

1．2羧甲基殼聚糖 

殼聚糖的C-2羥基和C-6甲基可做為活力結構域開(kāi)展化學(xué)修飾，這種官能團能夠 非常容易被不一樣品種的配位、官能團異構開(kāi)展裝飾產(chǎn)生各種各樣化合物，進(jìn)而更普遍地拓展殼聚糖的主要用途，比如：季銨化、羧甲基化、碳醇化、烷基化、酯化反應等。殼聚糖的有機化學(xué)改性材料使其具備控制的溶解度、正離子特點(diǎn)和吸水性等。羧甲基殼聚糖(carboxymethylchitosan，CMC)是殼聚糖的羧甲基化合物，見(jiàn)圖1。在殼聚糖構造中引進(jìn)羧甲基能明顯提升殼聚糖在中性化和偏堿pH值下的溶解性。因為產(chǎn)生羧基鹽、毀壞殼聚糖的二級結構，減少了晶粒大小，促使CMC具備更強的水溶。羧甲基殼聚糖在不一樣pH值自然環(huán)境下的水溶受羧甲基化水平的操縱，因而羧甲基殼聚糖具備不錯的pH值敏感度。羧甲基殼聚糖會(huì )在甲基或羥基上產(chǎn)生替代，關(guān)鍵構造如圖所示1所顯示，當取代度＜1時(shí)，羧甲基的替代關(guān)鍵是在甲基上;當取代度貼近1和高過(guò)1時(shí)，才會(huì )一起在羥基上產(chǎn)生羧甲基替代，產(chǎn)生O，N-羧甲基殼聚糖。羧甲基殼聚糖在水溶性物質(zhì)中具備自組裝特點(diǎn)，使其在水中非常容易產(chǎn)生納米顆粒，因而在藥品寄送、微生物顯像和基因療法運用層面展示出很大的發(fā)展潛力。

1．3殼聚糖以及化合物的裝飾對策 

殼聚糖因為其無(wú)毒性、相溶性、生物降解性、微生物粘附和正離子特點(diǎn)，是一種具有發(fā)展潛力的藥品媒介。殊不知，殼聚糖在生理學(xué)pH值(pH值＞6)下的欠佳溶解性及靶向治療非特異較低，促使其在生命科學(xué)中的獨立運用受限制。對殼聚糖開(kāi)展化學(xué)修飾能夠 更改殼聚糖的化學(xué)物理特性，進(jìn)而實(shí)現改進(jìn)殼聚糖的溶解性、吸水性、親脂、靶向治療性，更改金納米顆粒的粒度和Zeta電位差等，促使殼聚糖化合物具備更為寬廣的運用室內空間。 

1．3．1葉酸片裝飾的殼聚糖化合物 

處理殼聚糖靶向治療性不夠最立即的對策是將具備靶向治療效用的分子結構離子鍵合到殼聚糖框架上，比如抗原、生長(cháng)激素、葉酸片。因為葉酸片蛋白激酶在腫瘤干細胞表層過(guò)表達，葉酸片可根據蛋白激酶受體的體細胞內吞功效靶向治療進(jìn)到腫瘤干細胞，運用葉酸片做為靶向治療配位能夠 將各種藥品重力梯度傳送到葉酸片蛋白激酶陽(yáng)性細胞，進(jìn)而提高體細胞對藥品的攝入。葉酸片可根據羧基與殼聚糖的C-2位羥基開(kāi)展共價(jià)鍵融合，進(jìn)而在殼聚糖框架引進(jìn)葉酸片。葉酸片裝飾的殼聚糖能夠 在水中產(chǎn)生均值粒度為50～400nm、含有正電的納米顆粒，可做為靶向治療媒介將藥品、遺傳基因等靶向治療寄送到惡性腫瘤機構，用以腫瘤治療或檢驗。相對性于傳統式制劑和獨立的殼聚糖金納米顆粒，葉酸片-殼聚糖能夠 明顯提高腫瘤干細胞對藥品的攝入、提升藥品在惡性腫瘤結構中的濃度值，擺脫抗藥性，降低藥品的使用量、減少藥品副作用。相近地，葉酸片裝飾的羧甲基殼聚糖除開(kāi)葉酸片-殼聚糖具備的特性外，還有著(zhù)一定的pH值敏感度和緩控性。 

1．3．2作用官能團裝飾的葉酸片-殼聚糖化合物 

在葉酸片裝飾的殼聚糖化合物中，葉酸片的取代度一般＜10%，因而殼聚糖的C-2羥基和C-6甲基仍然可做為活力結構域開(kāi)展化學(xué)修飾，進(jìn)而對葉酸片-殼聚糖化合物開(kāi)展進(jìn)一步的改性材料(圖2)。這種作用官能團能夠是親水基團、親水性官能團、永磁材料官能團，能夠是單一裝飾還可以是組成裝飾，不一樣的作用官能團給與殼聚糖不一樣的特性，見(jiàn)表1。葉酸片-殼聚糖化合物歷經(jīng)作用官能團的進(jìn)一步裝飾后，能夠提升載劑量、更改金納米顆粒的粒度遍布、授予原材料磁回應、溫度比較敏感等特點(diǎn)，其構造裝飾對策見(jiàn)圖2。聚乙二醇裝飾是提升葉酸片-殼聚糖化合物吸水性最常見(jiàn)的對策，聚乙二醇的裝飾促使原材料有著(zhù)更強的溶解和相溶性，能能夠更好地負荷藥品或是遺傳基因，提升惡性腫瘤靶向治療傳送高效率。膽汁酸類(lèi)、油酸類(lèi)根據羧基與C-6甲基開(kāi)展共價(jià)鍵融合，可提升葉酸片-殼聚糖化合物的疏水性;進(jìn)而使原材料在水中產(chǎn)生具備親水性核心的金納米顆粒，能夠能夠更好地負荷水溶較弱的藥品，提升載劑量。相近地，永磁材料、溫敏原材料、感光原材料、納米碳管等作用官能團均可根據離子鍵與葉酸片-殼聚糖化合物開(kāi)展耦聯(lián)，進(jìn)而授予殼聚糖磁回應、溫敏、感光、瑩光等特點(diǎn)。 

2惡性腫瘤靶向治療中藥制劑運用

靶向治療中藥制劑也被稱(chēng)作靶向治療給藥系統軟件，是近些年生物醫學(xué)工程科學(xué)研究的關(guān)鍵。靶向治療中藥制劑運用媒介、配位和抗原等靶向治療非特異原材料將藥品專(zhuān)一性地導向性于靶器官、靶機構，而對非靶機構基本上沒(méi)有相互影響。靶向治療中藥制劑能夠 降低藥品的需求量，提升其溶出度，減少藥品副作用。按其作用機制，能夠將其分成積極靶向治療中藥制劑、處于被動(dòng)靶向治療中藥制劑和回應性靶向治療中藥制劑。

申明：文中常用照片、文本來(lái)源于《中國醫藥導報》，著(zhù)作權歸原作全部。