2.4 其他作用

此外，四逆散還具有降血脂、增強免疫、改善動(dòng)脈硬化、抗潰瘍等藥理作用，吳越運用ELISA法檢測血清載脂蛋白A-I水平檢測四逆散對高血脂癥C57BL/6J小鼠脂代謝的影響作用，結果發(fā)現四逆散能夠顯著(zhù)降低高脂血癥小鼠血清中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，升高高密度脂蛋白膽固醇的水平，發(fā)揮其降血脂的藥理作用。

宋寶輝等在四逆散對機體免疫功能的影響中，發(fā)現四逆散在顯著(zhù)增強氫化可的松(HC)誘導免疫抑制小鼠的巨噬細胞吞噬功能、提高T淋巴細胞轉化率及增強NK細胞活性的作用的同時(shí)，對正常小鼠的免疫功能也有促進(jìn)和增強作用。龔傳美等在四逆散改善輕、中度腦動(dòng)脈硬化患者癥狀的觀(guān)察中，每名受試者于服四逆散煎液60mL前和后1小時(shí)分別各測定一次腦血流圖，以比較其變化，結果發(fā)現15名患有輕、中度腦動(dòng)脈硬化者服用四逆散水煎液后腦血流圖波型、波幅、上升時(shí)間和流入容積速度均有明顯改善，而正常健康者服藥后上述指標無(wú)明顯變化。李冀等采用醋酸涂抹法及幽門(mén)結扎法復制大鼠消化性潰瘍模型，在藥效學(xué)基礎上探討四逆散抗潰瘍的作用機制，結果發(fā)現四逆散對多種方法所致的急、慢性胃潰瘍均有明顯的治療及預防作用，其機制可能與提高6-酮-前列腺素F1α含量(6-keto-PGF1α)、胃組織超氧化物歧化酶(SOD)水平和降低胃液總酸度、抑制胃組織丙二醛(MDA)水平有關(guān)。

3 臨床應用

3.1神經(jīng)系統

蘇進(jìn)義在研究四逆散加味治療功能性消化(FD)不良伴抑郁狀態(tài)的療效中，觀(guān)察了112例四逆散加味治療FD伴抑郁狀態(tài)的患者，從臨床療效和漢米爾頓(Hamilton)抑郁他評量表積分的改善情況來(lái)看，加味四逆散對功能性消化不良伴抑郁狀態(tài)具有良好的改善作用。

黨中勤等也證明四逆散加減對功能性消化不良伴抑郁癥具有一定療效。陳紹云等觀(guān)察了甘麥大棗湯合四逆散對92例肝郁脾虛證抑郁患者的臨床療效，結果發(fā)現抑郁癥測量指標有所好轉、癥狀有所緩解。另有研究表明四逆散加減對功能性消化不良伴抑郁癥、產(chǎn)后抑郁、中風(fēng)后抑郁癥有一定療效。薛漢榮等以四逆散加減治療失眠30例，治愈10例，好轉17例，無(wú)效3例，總有效率90%。

黃年斌等觀(guān)察了加味四逆散對30例失眠癥患者的臨床療效，結果發(fā)現治療前后中醫證候分級量化積分比較，差異有顯著(zhù)性意義（P＜0.05），表明加味四逆散可有效改善失眠癥癥狀。王慧慧等運用加味四逆散對失眠血虛痰擾證的50例患者進(jìn)行治療，11例顯效，5例有效，32例痊愈，總有效率為96%。章敬芳等使用PSQI為評判療效的方法來(lái)觀(guān)察四逆散加味對更年期失眠患者的療效，結果顯示四逆散加味治療總有效率為94.3%，能顯著(zhù)提高失眠患者睡眠質(zhì)量。

3.2消化系統

研究表明四逆散對消化系統疾病也具有一定療效。楊毅勇等利用半夏瀉心湯合四逆散對139例反流性食管炎患者進(jìn)行治療，從內鏡療效、復發(fā)率、中醫證候積分等方面來(lái)看，半夏瀉心湯合四逆散反流性食管炎具有一定的治療作用，可顯著(zhù)緩解臨床癥狀。

羅雯文等使用加味四逆散對46例胃脘痛患進(jìn)行治療，結果治愈34例，顯效6例，有效5例，無(wú)效1例，總有效率為97.83%。丁寧以四逆散加味對50例肝胃不和型膽汁反流性胃炎患者進(jìn)行治療，對照組給予埃索美拉唑進(jìn)行治療，治療組給予四逆散加味治療，連續治療4周后，兩組患者腹脹、腹痛、惡心、口苦等主要中醫癥狀積分均較治療前明顯降低；且治療組較對照組同期降低更加明顯；治療組內鏡觀(guān)察顯效率明顯高于對照組，表明四逆散加味對肝味不和型膽汁反流性胃炎具有一定療效。

陳春紅等對越鞠四逆散治療慢性胃炎的臨床療效及對胃黏膜炎癥和幽門(mén)螺桿菌的影響進(jìn)行研究，以西藥聯(lián)合越鞠四逆散治療為觀(guān)察組，常規西藥治療為對照組，結果表明越鞠四逆散加減聯(lián)合西藥在改善慢性胃炎臨床癥狀、減輕胃黏膜炎癥、清除幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）較單純西藥組治療效果更佳。

3.3其他

四逆散的臨床應用不僅在神經(jīng)系統和消化系統，還用于治療婦科、男科等疾病。金錫蓉等運用四逆散合攻堅湯加減治療55例乳腺增生患者；依據患者癥狀在基礎方上進(jìn)行加減，結果治愈患者38例，顯效10例，有效2例，無(wú)效5例，總有效率90.91%。王曉萍等以金鈴四逆散治療痛經(jīng)38例，其中原發(fā)性痛經(jīng)12例，繼發(fā)性痛經(jīng)26例，依據患者癥狀在基礎方上進(jìn)行加減，結果痊愈11例，顯效14例，有效9例，無(wú)效4例，總有效率89.5%。另有學(xué)者研究表明四逆散對男科疾病也具有一定療效，有研究表明四逆散加減對慢性前列腺炎、性欲減退、陽(yáng)痿等男科疾病也有較好療效。

金保方根據男性少腹、陰莖、睪丸、精索、輸精管皆為足厥陰肝經(jīng)循行部位這一中醫生理特點(diǎn)，運用金鈴子散合四逆散加減治療少腹脹痛、陰冷、睪丸炎、附睪炎、精索靜脈曲張等疾病，效果顯著(zhù)。此外，另有研究表明四逆散加減方對乳腺癌、糖尿病、雷諾病、偏頭痛、神經(jīng)性耳聾耳鳴等疾病都具有一定療效。

4四逆散Q-marker預測分析

至今質(zhì)量標志物的研究大多主要針對單一藥材，對于復方中藥質(zhì)量標志物的研究尚有欠缺。然而，按照質(zhì)量標志物的概念和中藥臨床運用形式，復方中藥更能反映質(zhì)量標志物的有效、特有、傳遞與溯源、可測和處方配伍的所有要素要求，也更具有臨床價(jià)值和建立全程質(zhì)量控制體系的可行性?；?ldquo;五原則”的四逆散Q-marker發(fā)現的研究路徑見(jiàn)圖1。

4.1 基于質(zhì)量傳遞與溯源的四逆散Q-marker預測分析

中藥化學(xué)是藥效表達的物質(zhì)基礎，可以反映中藥質(zhì)量的優(yōu)劣。中藥質(zhì)量受多種因素影響，因而對其進(jìn)行質(zhì)量控制需著(zhù)眼于中藥形成的全過(guò)程，建立完整的質(zhì)量傳遞與溯源體系。

宗陽(yáng)等借助中藥系統藥理學(xué)分析平臺（TCMSP），以“柴胡”“白芍”“枳實(shí)”“甘草”為關(guān)鍵詞檢索四逆散中的化學(xué)成分共779個(gè)，其中349個(gè)來(lái)自柴胡，85個(gè)來(lái)自白芍，65個(gè)來(lái)自枳實(shí)，280個(gè)來(lái)自甘草；并通過(guò)口服生物利用度（OB）≥30%，類(lèi)藥性（DL）≥0.18，篩選出活性成分144個(gè)，其中17個(gè)來(lái)自柴胡，13個(gè)來(lái)自白芍，22個(gè)來(lái)自枳實(shí)，92個(gè)來(lái)自甘草。

指紋圖譜測定結果表明各共有色譜峰的存在與否能夠客觀(guān)地反映四逆散水煎物的內在質(zhì)量，李越峰等以70%甲醇為提取溶劑建立四逆散水煎液的HPLC指紋圖譜，分別在240nm下確定了20個(gè)共有峰，在210nm下確定了24個(gè)共有峰。郭戎等采用LC-MS對四逆散中的化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，共鑒定出17個(gè)化合物，分別是芍藥內酯苷、甘草苷、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、芍藥苷、柚皮苷、異甘草苷、橙皮苷、新橙皮苷、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、柚皮素、甘草皂苷A3、甘草皂苷G2、槲皮素、甘草酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷D、甘草次酸。喬穎等采用UPLC-PDA-MS分析四逆散水煎液中的化學(xué)成分，檢測到有來(lái)自柴胡的柴胡皂苷a；來(lái)自白芍的芍藥苷、芍藥苷亞硫酸酯；來(lái)自枳實(shí)的橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷、蕓香柚皮苷、川橙皮素、五甲氧基黃酮、單羥基-五甲氧基黃酮、北美圣草次苷和來(lái)自甘草的甘草酸、芒柄花苷、烏拉甘草皂苷甲、烏拉甘草皂苷乙、甘草查爾酮、芹糖甘草苷。

藥物通過(guò)吸收、分布、代謝產(chǎn)生相應的生物效應。從質(zhì)量傳遞與溯源的角度，血中的效應成分是質(zhì)量傳遞體系的最終環(huán)節，也是中藥質(zhì)量標志物確定的重要依據。Lee等運用UPLC-PAD-MS技術(shù)發(fā)現，四逆散水煎液的主要化學(xué)成分為芍藥苷、甘草酸、柴胡皂苷a、柚皮苷和橙皮苷等，而其中部分直接以原型入血，并發(fā)現了6種新生代謝產(chǎn)物(如葡萄糖醛酸結合物與葡萄糖醛酸硫酯結合物等)。有學(xué)者采用多反應監測方式(MRM)，通過(guò)監測相關(guān)的離子反應，在四逆散含藥血漿中檢測到了芍藥苷、柚皮苷、蕓香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、甘草酸、芹糖甘草苷8種成分以原型入血。這為復方質(zhì)量控制提供新的思路和方法。